Analiza pośrednia badania ANNEXA-4
ACC 2018 |
| Autor opracowania: | Dagmara Urbańczyk-Świć |
| Uzasadnienie badania: | Andeksanet alfa (AndexXa) jest rekombinowanym „fałszywym“ czynnikiem Xa, który nie wykazuje aktywności czynnika Xa, ale silnie wiąże się z jego inhibitorami. Ma stanowić antidotum dla rywaroksabanu, apiksabanu, edoksabanu, enoksaparyny. Badacze pod kierunkiem Stuarta Connolly'ego, oceniali skuteczność tego pierwszego w swojej klasie leku pod względem dwóch współistniejących punktów końcowych: 1. zmniejszenia aktywności inhibitora czynnika Xa (anty-Xa) ; 2. osiągnięcia klinicznej hemostazy w ciągu 12 godzin po podaniu. | Materiał i metodyka: | Przedstawiono wstępne dane dotyczące wyników bezpieczeństwa dla 227 pacjentów oraz potwierdzonych wyników skuteczności u 132 pacjentów poddanych badaniom w ośrodkach w USA, Kanadzie i Europie. U wszystkich badanych pacjentów wystąpiło ostre, poważne krwawienie w ciągu 18 godzin od przyjęcia jednego z czterech inhibitorów czynnika Xa (apiksabanu - 117, rywaroksabanu - 90, edoksabanu - 3 lub enoksaparyny – 17 chorych). U 61% chorych było to krwawienie śródczaszkowe, u 27% krwawienie z przewodu pokarmowego a u 11% badanych inne krwawienie. Pacjenci otrzymali iniekcję andexanetu a następnie dwugodzinny wlew leku, z dawką określoną na podstawie typu inhibitora czynnika Xa przyjmowanego przez pacjenta i czasu, jaki upłynął od podania ostatniej dawki. |
| Wyniki: | Stwierdzono średnie zmniejszenie aktywności anty-Xa o 88% u pacjentów przyjmujących rywaroksaban, o 91% u pacjentów przyjmujących apiksaban i o 75% u pacjentów przyjmujących enoksaparynę. Aktywność antyXa zmniejszyła się istotnie po podaniu bolusa i utrzymywała się na podobnym poziomie w trakcie infuzji. Skuteczność oceniono u 132 chorych. Doskonałą lub dobrą kliniczną hemostazę osiągnięto w ciągu 12h u 83% pacjentów. Bezpieczeństwo andeksanetu oceniono u wszystkich 227 pacjentów. Incydent zakrzepowy w ciągu 3 dni wystąpił u 2,6% badanych, a w ciągu 30 dni u 11%. Leczenie przeciwkrzepliwe przywrócono w ciągu 30 dni u 57%. Po 30 dniach zmarło 12% pacjentów. |
| Wnioski: | Według Connolly’ego, wskaźniki zgonów i zdarzeń zakrzepowych są zgodne z oczekiwaniami, zważywszy na profil pacjentów (pacjenci wysokiego ryzyka). Po zatwierdzeniu przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, andeksanet będzie pierwszym preparatem bezpośrednio odwracającym skutki krwawienia związanego z przyjmowaniem inhibitorów czynnika Xa. |
