Orally Inhaled Flecainide for the Conversion of Recent-Onset, Symptomatic Atrial Fibrillation to Sinus Rhythm: Final Results From the Phase 2 Instant Trial
Autor opracowania:
Maria Trusz-Gluza
Cel:
Wieloośrodkowe badanie INSTANT przeprowadzono dla oceny wpływu flekainidu zastosowanego w inhalacji (FlecIH) w celu konwersji objawowego o niedawnym początku migotania przedsionków (AF) do rytmu zatokowego (SR). W pierwszym etapie oceniano różne dawki leku, wskazując na zależność skuteczności od dawki i stężenia (zakres dawki 30-120 mg). Zdecydowano o wyborze do dalszych badań największej dawki.
Materiał i metodyka:
Pacjenci z objawowym napadowym AF (≤48h) w warunkach monitorowanego nadzoru samodzielnie przyjmowali w inhalacji z nebulizatora lek FlecIH w dawce 120 mg w ciągu 8 min. Ciągłe monitorowanie z zastosowaniem 12 odprowadzeniowego Holter EKG trwało 90 min. Rejestrowano objawy, funkcje życiowe oraz zdarzenia niepożądane. Analiza bezpieczeństwa dotyczyła wszystkich pacjentów, którzy otrzymali dawkę 120 mg (N=98). Analizę skuteczności przeprowadzono u 81 chorych.
Wyniki:
Charakterystyka badanej populacji: średni wiek 60,5 lat, średni BMI 27,0 kg/m2, kobiety 34,7%. Konwersję AF do SR uzyskano u 46,7% chorych, a mediana czasu od rozpoczęcia inhalacji do umiarowienia wyniosła 13,7 min. Większość pacjentów była bezobjawowa lub odczuwała poprawę po konwersji AF w wyniku inhalacji flekainidu w porównaniu z pacjentami, u których nie doszło do konwersji (odpowiednio 92,1% i 45,4%, p<0,001). Dwóch pacjentów miało poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe (bradykardia i trzepotanie przedsionków z przewodzeniem AV 1:1). Oba zdarzenia były przejściowe (odpowiednio 12 i 6 min), nie wymagały odrębnej terapii i ustąpiły bez następstw. Mediana czasu do wypisu wyniosła 2,5 h dla pacjentów, u których nastąpiła konwersjai AF do SR w wyniku inhalacji flekainidu i w ciągu 5 dni nie doszło u nich do nawrotu AF. Tymczasem 35 pacjentów (81,4%) w grupie braku konwersji AF po flekainidzie poddanych było kardiowersji elektrycznej.
Wnioski:
Ryzyko i korzyści z zastosowania flekainidu w inhalacji dla ostrej konwersji AF o niedawnym początku są pozytywne i zapowiadają możliwość bezpiecznego i skutecznego pierwszoplanowego postępowania w leczeniu pacjentów z AF.