Multicenter, Randomized, Active Comperator-Controlled, Double Blind, Parallel Group, Dose Finding Phase 2 Study Comparing the Safety of the Oral FXIa Inhibitor Asundexian with Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation: PACIFIC-AF
Autor opracowania:
Maria Trusz-Gluza
Cel:
Ograniczeniem stosowanych dotąd antykoagulantów jest stwarzane ryzyko krwawienia. Istnieją podstawy do stwierdzenia, że leki będące inhibitorami czynnika XIa mogą zmniejszać ryzyko zakrzepowe przy minimalnym wpływie na hemostazę. Asundeksian jest doustnym inhibitorem aktywnego czynnika XIa, którego bezpieczeństwo oceniano w badaniu PACIFIC-AF w porównaniu z apiksabanem.
Materiał i metodyka:
Było to badanie wieloośrodkowe (93 ośrodki), podwójnie zaślepione fazy 2, randomizowane, w którym porównywano asundeksian 20 mg lub 50 mg 1 x dz z apiksabanem 5 mg 2 x dz (1:1:1) u chorych z migotaniem przedsionków (atrial fibrillation, AF). Kryteria włączenia: AF, wiek ≥ 45l, CHA2DS2-VASc ≥2 (mężczyzna) lub ≥3 (kobieta), zwiększone ryzyko krwawienia. Pierwotny punkt końcowy: duże lub istotne klinicznie krwawienie według ISTH.
Wyniki:
Randomizacji poddano 755 pacjentów. Średni wiek badanych wynosił 73,7 lat, a średni CHA2DS2-VASc - 3,9. Asundeksian w dawce 20 mg powodował 90% redukcją aktywności FXa, a w dawce 50 mg 94% redukcję. Ryzyko wystąpienia pierwotnego punktu końcowego w stosunku do apiksabanu wynosiło w przypadku dawki 20 mg 0,50 (90% CI 0,14-1,68), a dla dawki 50 mg 0,16 (90% CI 0,01-0,99). Zdarzenia niepożądane występowały z podobną częstością we wszystkich 3 badanych grupach.
Wnioski:
Asundeksian stosowany u pacjentów z AF w dawce 20 mg i 50 mg 1x dz stwarzał istotnie mniejsze ryzyko krwawienia niż apiksaban w dawce standardowej. W badaniu in vivo uzyskano prawie całkowite zahamowanie czynnika XIa. Wskazane przeprowadzenie badania fazy 3.