Efficacy and Safety of the Oral Factor XIa Inhibitor, Asundexian, Added to Dual Antiplatelet Therapy After an Acute Myocardial Infarction: PACIFIC-AMI Alexander JH i wsp.
Autor opracowania:
Maria Trusz-Gluza
Cel:
U pacjentów po ostrym zawale serca (AMI) standardem jest stosowanie podwójnego leczenia przeciwpłytkowego (DAPT). Leczenie takie zwiększa ryzyko krwawienia, które szczególnie wzrasta gdy potrzebne jest (np. u chorego z migotaniem przedsionków) dodatkowo zastosowanie leku przeciwkrzepliwego. Pewną nadzieję na przyszłość budzą leki hamujące aktywny czynnik XI (XIa), w tym asundeksian. W badaniu PACIFIC AF wykazano mniejsze ryzyko krwawienia u pacjentów stosujących asundeksian w porównaniu z placebo.. Celem omawianego badania była ocena bezpieczeństwa oraz skuteczności 3 dawek asundeksianu wobec placebo u chorych z AMI otrzymujących podwójne leczenie przeciwpłytkowe.
Materiał i metodyka:
Było to wieloośrodkowe (157 ośrodków – także w Polsce), randomizowane. Pacjenci z AMI leczeni DAPT zgodnie z wyborem losowym byli kwalifikowani do stosowania asundeksianu w dawce 10 mg, 20 mg, 50 mg 1xdz lub placebo przez okres 6-12 miesięcy. Ocena bezpieczeństwa: istotne krwawienie (wg BARC typ 2,3,5) i jakiekolwiek. Ocena skuteczności: zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca, udar lub zakrzepica w stencie.
Wyniki:
Do badania włączono 1601 pacjentów poddanych randomizacji po 4 dniach (mediana) od początku AMI. Średni wiek badanych: 68 lat, zawał typu STEMI/NSTEMI – 50/50%, leczeni PCI – 99%, tikagrelor/prasugrel – 80%, klopidogrel – 20%. Asundeksian hamował aktywność czynnika XIa w stosunku do oceny wyjściowej: dawka 10 mg >70%, 20 mg >80%, 50 mg >90%. Istotne krwawienie: dawka 10 mg – 7,6%, 20 mg – 8,1%, 50 mg – 10,5%, placebo – 9,0%, wszystkie dawki asundeksianu vs placebo: HR 0,98; 90% CI 0,71-1,35. Jakiekolwiek krwawienie: dawka 10 mg – 17,7%, 20 mg – 18,9%, 50 mg – 20,4%, placebo – 21,3%. Skuteczność: dawka 10 mg – 6,8%, 20 mg – 6,0%, 50 mg – 5,5%, placebo – 5,5%, asundeksian 50 mg vs placebo: HR 1,01; 90% CI 0,61-1,66. Zdarzenia niepożądane stwierdzano z częstością podobną w każdej z badanych grup.
Wnioski:
Badanie wykazało, że asundeksian w dawce 50 mg/dz powoduje >90% hamowanie aktywności czynnika XIa. Stosowany jako lek dodatkowy do DAPT w porównaniu z placebo nie zwiększał ryzyka wystąpienia istotnego i jakiegokolwiek krwawienia. Ocena skuteczności jest trudna, gdyż zdarzenia niedokrwienne były rzadkie i występowały we wszystkich ramionach badania. Wskazane przeprowadzenie badania 3 fazy.